Доброе Мировое Зло (Миф)
Генотерапия — совокупность генноинженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.
читать дальше
Развитие концепции генотерапии
Концепция генотерапии, по-видимому, появилась сразу после открытия явления трансформации у бактерий и осознания механизмов трансформации клеток животных опухолеобразующими вирусами. Эти вирусы осуществляли стабильное внедрение генетического материала в геном клетки хозяина, и поэтому тогда же было предложено использовать их, как векторы для доставки желаемой генетической информациии в геном клеток, чтобы в случае необходимости поправлять дефекты генома.
Реальностью генная коррекция соматических клеток стала после 1980-х годов, когда были разработаны методы получения изолированных генов, созданы эукариотические экспрессирующие векторы, стали обычными переносы генов у мышей и других животных.
Исторически генная терапия нацеливалась на лечение наследственных генетических заболеваний, но впоследствии поле её применения, по крайней мере теоретически, расширилось таким образом, что она стала рассматриваться, как потенциально универсальный подход к лечению практически всего спектра болезней, начиная от инфекционных и заканчивая чисто генетическими, наследственными заболеваниями.
История генотерапии
2002 год и ранее
Создается новое направление в генотерапии, позволяющее восстанавливать ошибки в информационной РНК, соответствующей дефектному гену. Разрабатываются методики, позволяющие применять новый подход для лечения талассемии, цистозного фиброза, некоторых видов рака.
Исследователи из Case Western Reserve University и Copernicus Therapeutics разработали методику, позволюяющую создавать крошечные 25-милимикронные липосомы, способные проносить терапевтическую ДНК через поры в ядерной мембране.
Успешное лечение серповидно-клеточной анемии у мышей.
1989 год. Опыты по перенесению клонированных генов человека в человеческие клетки. Первая попытка генной терапии человека: коллектив под руководством French Anderson, Michael Blaese и Steven Rosenberg испытывает генную терапию на пациенте, умирающем от меланомы. Лечение оказалось безуспешным.
1990 год. Первые попытки генной терапии SCID (severe combined immune deficiency).
1993 год. Генная терапия пациента, страдающего SCID. После проведения терапии белые кровяные клетки продолжали выполнять свои функции в течение 4 лет. Затем потребовалось повторное лечение.
1999 год. Каждый четвёртый ребенок, страдающий SCID, лечится с помощью генной терапии.
2003 год
В 2003 команде Калифорнийского Университета удалось перенести гены в нейроны головного мозга, используя липосомы, покрытые полимером полиэтиленгликоль (PEG). До этого, перенос генов в нейроны головного мозга был невозможен из-за того, что вирусные векторы не могли преодолеть гематоэнцефалический барьер из-за своих больших размеров. На основе новой технологии разрабатываются методы генной терапии болезни Паркинсона.
Разрабатываются методы лечения синдрома Хантингтона с использованием феномена РНК-интерференции.
2006 год
Первая демонстрация эффективной борьбы с раком с использованием генной терапии. Ученые из National Institutes of Health (Мэриленд) успешно борются с метастазирующей меланомой у двух пациентов, используя генетически изменненые Т-киллеры.
май 2006 года. Коллектив учёных во главе с Luigi Naldini и Brian Brown из Миланского San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (HSR-TIGET) сообщил о прорыве в генотерапии: разработан способ «обмана» иммуной системы, вызывающей отторжение генно-модифицированных клеток. Для этого специфическим образом используется микроРНК. Открытие может сыграть ключевую роль в разработке методов генной терапии гемофилии.
В марте 2006 международная группа учёных объявила об успешном использовании генотерапии для лечения двух взрослых пациентов от заболеваения, связанного с миелоидными клетками.
2007 год
В мае 2007 года Moorfields Eye Hospital и University College London’s Institute of Ophthalmology объявили о первом испытании генотерапии для лечения врожденного амавроза Лебера. Первая операция была выполнена на 23-летнем британце Роберте Джонсоне в начале 2007 года. Для этого использовался рекомбинантный адено-связанный вирус (adeno associated virus), несущий ген RPE65. Лечение привело к положительным результатам, при этом не было обнаружено никаких побочных эффектов.
2008 год
В декабре 2008 года успешно завершились испытания на мышах терапии серповидно-клеточной анемии
2009 год
Генотерапия успешно применена для улучшения состояния больных ВИЧ[2] и ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит). На грызунах показана эффективность генотерапии в терапии хронической боли и некоторых видов глухоты.
Методы генотерапии
Новые подходы к генной терапии соматических клеток можно поделить на две большие категории: генная терапия ex vivo и in vivo. Разрабатываются специфические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот: РНК-ферменты, модифицированные методами генной инженерии олигонуклеотиды, корректирующие генные мутации in vivo и т. д.
Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих. Это позволяет разрабатывать прямые методы лечения наследственных болезней — методы генотерапии.
Используют два основных подхода, различающиеся природой клеток-мишеней:
фетальная генотерапия, при которой чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития; при этом ожидается, что введенный материал попадет во все клетки реципиента (и даже в половые клетки, обеспечив тем самым передачу следующему поколению);
соматическая генотерапия, при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам.
(с) Вики
читать дальше
Развитие концепции генотерапии
Концепция генотерапии, по-видимому, появилась сразу после открытия явления трансформации у бактерий и осознания механизмов трансформации клеток животных опухолеобразующими вирусами. Эти вирусы осуществляли стабильное внедрение генетического материала в геном клетки хозяина, и поэтому тогда же было предложено использовать их, как векторы для доставки желаемой генетической информациии в геном клеток, чтобы в случае необходимости поправлять дефекты генома.
Реальностью генная коррекция соматических клеток стала после 1980-х годов, когда были разработаны методы получения изолированных генов, созданы эукариотические экспрессирующие векторы, стали обычными переносы генов у мышей и других животных.
Исторически генная терапия нацеливалась на лечение наследственных генетических заболеваний, но впоследствии поле её применения, по крайней мере теоретически, расширилось таким образом, что она стала рассматриваться, как потенциально универсальный подход к лечению практически всего спектра болезней, начиная от инфекционных и заканчивая чисто генетическими, наследственными заболеваниями.
История генотерапии
2002 год и ранее
Создается новое направление в генотерапии, позволяющее восстанавливать ошибки в информационной РНК, соответствующей дефектному гену. Разрабатываются методики, позволяющие применять новый подход для лечения талассемии, цистозного фиброза, некоторых видов рака.
Исследователи из Case Western Reserve University и Copernicus Therapeutics разработали методику, позволюяющую создавать крошечные 25-милимикронные липосомы, способные проносить терапевтическую ДНК через поры в ядерной мембране.
Успешное лечение серповидно-клеточной анемии у мышей.
1989 год. Опыты по перенесению клонированных генов человека в человеческие клетки. Первая попытка генной терапии человека: коллектив под руководством French Anderson, Michael Blaese и Steven Rosenberg испытывает генную терапию на пациенте, умирающем от меланомы. Лечение оказалось безуспешным.
1990 год. Первые попытки генной терапии SCID (severe combined immune deficiency).
1993 год. Генная терапия пациента, страдающего SCID. После проведения терапии белые кровяные клетки продолжали выполнять свои функции в течение 4 лет. Затем потребовалось повторное лечение.
1999 год. Каждый четвёртый ребенок, страдающий SCID, лечится с помощью генной терапии.
2003 год
В 2003 команде Калифорнийского Университета удалось перенести гены в нейроны головного мозга, используя липосомы, покрытые полимером полиэтиленгликоль (PEG). До этого, перенос генов в нейроны головного мозга был невозможен из-за того, что вирусные векторы не могли преодолеть гематоэнцефалический барьер из-за своих больших размеров. На основе новой технологии разрабатываются методы генной терапии болезни Паркинсона.
Разрабатываются методы лечения синдрома Хантингтона с использованием феномена РНК-интерференции.
2006 год
Первая демонстрация эффективной борьбы с раком с использованием генной терапии. Ученые из National Institutes of Health (Мэриленд) успешно борются с метастазирующей меланомой у двух пациентов, используя генетически изменненые Т-киллеры.
май 2006 года. Коллектив учёных во главе с Luigi Naldini и Brian Brown из Миланского San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (HSR-TIGET) сообщил о прорыве в генотерапии: разработан способ «обмана» иммуной системы, вызывающей отторжение генно-модифицированных клеток. Для этого специфическим образом используется микроРНК. Открытие может сыграть ключевую роль в разработке методов генной терапии гемофилии.
В марте 2006 международная группа учёных объявила об успешном использовании генотерапии для лечения двух взрослых пациентов от заболеваения, связанного с миелоидными клетками.
2007 год
В мае 2007 года Moorfields Eye Hospital и University College London’s Institute of Ophthalmology объявили о первом испытании генотерапии для лечения врожденного амавроза Лебера. Первая операция была выполнена на 23-летнем британце Роберте Джонсоне в начале 2007 года. Для этого использовался рекомбинантный адено-связанный вирус (adeno associated virus), несущий ген RPE65. Лечение привело к положительным результатам, при этом не было обнаружено никаких побочных эффектов.
2008 год
В декабре 2008 года успешно завершились испытания на мышах терапии серповидно-клеточной анемии
2009 год
Генотерапия успешно применена для улучшения состояния больных ВИЧ[2] и ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит). На грызунах показана эффективность генотерапии в терапии хронической боли и некоторых видов глухоты.
Методы генотерапии
Новые подходы к генной терапии соматических клеток можно поделить на две большие категории: генная терапия ex vivo и in vivo. Разрабатываются специфические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот: РНК-ферменты, модифицированные методами генной инженерии олигонуклеотиды, корректирующие генные мутации in vivo и т. д.
Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих. Это позволяет разрабатывать прямые методы лечения наследственных болезней — методы генотерапии.
Используют два основных подхода, различающиеся природой клеток-мишеней:
фетальная генотерапия, при которой чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития; при этом ожидается, что введенный материал попадет во все клетки реципиента (и даже в половые клетки, обеспечив тем самым передачу следующему поколению);
соматическая генотерапия, при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам.
(с) Вики
-
-
24.09.2009 в 12:45-
-
24.09.2009 в 23:05-
-
24.09.2009 в 23:28-
-
24.09.2009 в 23:38голословные утверждения. а местами и просто ложь.
А точнее - что враньё?
-
-
24.09.2009 в 23:52-
-
24.09.2009 в 23:59Не подскажите - где можно ознакомиться с более точной и полной информацией(желательно в рамках одной статьи) чтобы иметь общие правильные представления о генной терапии?
-
-
25.09.2009 в 00:14вообще, как следует из опубликованных данных, генная терапия вполне успешно проводится на модельных организмах, то есть мышах, а вот все описанные случаи генной терапии у людей - это clinical trials, то есть клинические испытания.
-
-
25.09.2009 в 00:27Вы наверно хотите дать ссылку про X-SCID ?
вообще, как следует из опубликованных данных, генная терапия вполне успешно проводится на модельных организмах, то есть мышах, а вот все описанные случаи генной терапии у людей - это clinical trials, то есть клинические испытания.
Вообщето да - никто это не скрывает. Но есть и весьма обширные применения - зачатки нового принятого способа лечения.
-
-
25.09.2009 в 00:41год 2000
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10784449?ordinalpos...
здесь пишут, что с помощью вектора ретровирусного происхождения были модифицированы CD34+ клетки пациентов. Через 10 месяцев Т-клетки и клетки-натуральные киллеры присутствовали у двоих пациентов в обычном для здорового человека количестве. То есть причина SCID- была устранена. В общем, это был успех генной терапии.
Однако.. год 2003
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14564000?ordinalpos...
"...через 3 года после генной терапии мы обнаружили неконтролируемое экспоненциальное деление взрослых Т-клеток у двух младших пациентов. в обоих случаях быстрорастущие клоны имели встроенный ретровирусный вектор поблизости от LMO2 протоонкогенного промотора, что привело к неверной транскрипции и экспрессии LMO2. Тхаким образом, вставка ретровирусного вектора может включить нерегулируемое деление предраковых клеток с неожиданной частотой, скорее всего из-за действия ретровируснуго энхансера на промотор гена LMO2". Это значит, побочным результатом успешной генной терапии стало неконтролируемое деление предраковых клеток.
и еще раз, о том же:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14563994?ordinalpos...
"успешное использование ретровирусного переноса для лечения 10 пациентов с SCID- иммунодефицитом приветствовалось как доказательство успеха терапевтических возможностей генной терапии. Как бы то ни было, ... открытие того, что у 2 из 10 пациентов развилась лейкемия в течение трех лет после генной терапии, подкрепляет необходимость развития еще более точных геннотерапевтических способов вмешательства."
итак, в 2003 году признано, что 2 из 10 пациентов получили лейкемию как побочный эффект генной терапии.
год 2005
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12543948?ordinalpos...
статья, к сожалению, нет в свободном доступе. называется она "Генная терапия. Группа экспертов советует ограничить X-SCID испытания."
такая вот история об одном успешном случае генной терапии, по первоисточникам.
но далеко не все безнадежно!
www.nature.com/gt/journal/v16/n9/full/gt200983a...
недавняя полная статья об успешном применении геннотерапевтического подхода... пока только на мышах.)
а, вот нашел о генной терапии даже в рамках одной статьи, и на русском.
humbio.ru/humbio/transgenesis/0002f8df.htm
-
-
25.09.2009 в 09:53Большое спасибо за информацию. И за эту статью - humbio.ru/humbio/transgenesis/0002f8df.htm отдельное спасибо - почитаю. Насколько я вижу - положительных результатов всё же больше и если человек готов рискнуть с лечением SCID, то шансы у него неплохие прожить нормальную жизнь.(хотя судить об этом рано)
-
-
25.09.2009 в 10:09Ранее предпринимались попытки заменить больной ген на здоровый при помощи генной терапии. Однако эта схема оказалось неэффективной, так как вызывала у детей лейкемию.
Новая схема лечения предполагает пересадку костного мозга. Эта операция широко используется для лечения болезней крови, однако, как правило, пересадке костного мозга должен предшествовать курс химиотерапии, который убивает иммунитет больного, чтобы предотвратить отторжение нового костного мозга. Химиотерапия сама по себе довольно опасна и может вызвать отказ внутренних органов, прежде всего печени и легких. Врачам удалось разработать новое лекарство, которое убивает антитела, вырабатываемые организмом в процессе адаптации чужеродного костного мозга. Новый метод пересадки уже испробован на 18 пациентах. 13 из них пережили операцию и полностью излечились от своей болезни. Tuesday, 1 September 2009
news.bbc.co.uk/2/hi/health/8231818.stm